הצורך בניבוי סיכון מדויק ואמין בסביבה הקלינית
- מדויקת ואמינה בזיהוי הריונות בסיכון מוגבר ללידה מוקדמת ספונטנית
- מבוצעת מוקדם מספיק במהלך ההריון כדי לאפשר טיפול מוקדם ושיפור בתוצאות ההריון
- בעלת פולשנות מינימלית ככל האפשר
- תאפשר לרופאים להתאים התערבות רפואית לשיפור תוצאות ההריון
- ניתנת להתאמה בלוח הזמנים המודרני והצפוף של הביקורים הקיימים והמתוכננים במרפאת ההריון
המדע שמאחורי בדיקת ה- ®PreTRM
בדיקת ®PreTRM פועלת על ידי מדידת הרמות של שני חלבונים הנמצאים בזרם הדם של האם ההרה. הראשון נקרא Sex hormone-binding globulin (SHBG) והשני נקרא Insulin-like growth factor-binding protein 4 (IBP4). היחס בין הרמות של שני חלבונים אלו תוך לקיחה בחשבון של גורמים נוספים כמו מדד מסת הגוף (BMI) נמצא כמדד מוצלח שמאפשר לחזות בצורה מדויקת וספציפית את הסיכון ללידה מוקדמת ספונטנית. החוקרים ב-Sera Prognostics לא הסתפקו בכך וביצעו מספר מחקרים קליניים שמראים כי נשים שנמצאו בסיכון גבוה בבדיקת ®PreTRM וקיבלו טיפול מתאים הראו שיפור משמעותי במגוון מדדים קליניים וכלכליים2-6.
מחקר ה-PAPR: גילוי ואימות הנתונים (ולידציה)
המחקר פורץ הדרך להערכת הסיכון ללידה מוקדמת באמצעות פרוטאומיקה2, (PAPR – Proteomic Assessment of Preterm Risk) שבעת פרסומו הפך למאמר הנבחר על ידי העורך (Editor’s choice) במגזין המדעי American Journal of Obstetrics and Gynecology, התבצע כדי לגלות, לאמת ולאשר ביומרקרים (סמנים ביולוגיים) חלבוניים בסרום הדם של נשים הרות, אשר מאפשרים להעריך את הסיכון ללידה מוקדמת ספונטנית, בנשים אסימפטומטיות, בצורה מדויקת ואמינה.
בהתבסס על שיטות עבודה מומלצות למחקר "אומיקס" (תחום מדעי שמתמקד בחקר מערכות ביולוגיות ברמה המולקולרית, על ידי ניתוח נתונים רחבים ומקיפים), מחקר PAPR גייס 5,501 נשים הרות ב-11 מרכזים רפואיים שונים ברחבי ארה"ב שאושרו על ידי ועדת אתיקה (IRB). דגימת דם נלקחה בין השבועות 17-28 להריון, והדגימות נותחו באמצעות פרוטאומיקה, ביואינפורמטיקה וניתוח נתונים רב-ממדי.
רקע על פרוטאומיקה
פרוטאומיקה היא תחום מתפתח במהירות של ניתוח כמויות גדולות של חלבונים באופן שיטתי ובכלים המאפשרים הפקת כמויות נתונים גדולות מאוד במקביל.
שימוש בשיטת ספקטרומטריית מסות לניתוח מהיר של פפטידים (מקטעי חלבון קצרים), מאפשר למדענים להעמיק בחקר החלבונים הבאים לידי ביטוי ומיוצרים במהלך ההריון.
למה פרוטאומיקה?
הביטוי והייצור של חלבונים בגוף האישה במהלך ההריון מכתיב למעשה את הביולוגיה של ההריון.
- חלבונים מספקים תמונת מצב עבור כל הריון. ניתוח חלבונים המבוטאים במהלך ההריון מספק מידע פונקציונלי לגבי כל הריון יחיד בנקודת זמן מסוימת. פרוטאומיקה חורגת מעבר לתורשה (גנטיקה ומוטציות גנטיות) ומאפשרת מדידה ישירה של ביטוי חלבונים, ובכך מספקת תובנות על הפתופיזיולוגיה של לידה מוקדמת.
- חלבונים ניתנים למדידה. בניגוד לאנליטים אחרים, חלבונים הם יציבים וניתנים למדידה באמצעות בדיקת דם וניתוח בטכנולוגיית ספקטרומטריית מסות.
- חלבונים משקפים את תפקודם של תאים ספציפיים. חלבונים מווסתים את כל פעילויות התאים, ויכולים להיות מבוטאים בעודף או בחסר בהתאם למצב הבריאותי של האדם. מידע זה יכול לשמש כחיזוי לסיכון בריאותי עתידי – אפילו הרבה לפני הופעת תסמינים של לידה מוקדמת.
גילוי ביומרקרים (סמנים ביולוגיים) המאפשרים חיזוי
זיהוי חלבונים מרכזיים
לאחר תהליך אמפירי קפדני, גילו החוקרים כי שני חלבונים, בשילוב עם משתנים ביומטריים, חוזים באופן מדויק את הסיכון ללידה מוקדמת ספונטנית בהריונות עם עובר יחיד וללא תסמינים. מדידת היחס של שני חלבונים אלו מהווה מדד מדויק לניבוי הסיכון ללידה מוקדמת בנשים העומדות בקריטריונים של הבדיקה. בתמונות המצורפות ניתן לראות את המבנה המרחבי של חלבונים אלו.
Sex Hormone Binding Globulin (SHBG)8
Insulin-like Growth Factor Binding Protein (IBP4)7
הפניות:
- Boniface JJ, et al. Effects of Selective Exclusion of Patients on Preterm Birth Test Performance. Obstet Gynecol. 2019 Dec;134(6):1333-1338. doi: 10.1097/AOG.0000000000003511. PMID: 31764747; PMCID: PMC6882533.
- Saade GR, et al. Development and validation of a spontaneous preterm delivery predictor in asymptomatic women. Am J Obstet Gynecol. 2016 May;214(5):633.e1-633.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2016.02.001. Epub 2016 Feb 11. PMID: 26874297.
- Markenson GR, et al. Performance of a proteomic preterm delivery predictor in a large independent prospective cohort. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020 Aug;2(3):100140. doi: 10.1016/j.ajogmf.2020.100140. Epub 2020 May 17. PMID: 33345877.
- Branch DW, et al. Prediction and Prevention of Preterm Birth: A Prospective, Randomized Intervention Trial. Am J Perinatol. 2023 Jul;40(10):1071-1080. doi: 10.1055/s-0041-1732339. Epub 2021 Aug 16. PMID: 34399434; PMCID: PMC10332856.
- Hoffman, M.K. et al. Neonatal Outcomes after Maternal Biomarker-Guided Preterm Birth Intervention: The AVERT PRETERM Trial. Diagnostics 2024, 14, 1462. https://doi.org/10.3390/diagnostics14141462
- Iriye, B.K., et al. (2026), Neonatal impact of maternal biomarker screening for risk of preterm birth with targeted interventions (PRIME): A multicenter, randomized, controlled trial. Pregnancy, 2: e70202. https://doi.org/10.1002/pmf2.70202
- Sitar T, et al. Structural basis for the inhibition of insulin-like growth factors by insulin-like growth factor-binding proteins. Proc Natl Acad Sci USA. 2006 103: 13028-13033.
- Grishkovskaya I, et al. Resolution of a disordered region at the entrance of the human sex hormone-binding globulin steroid-binding site. J Mol Biol. 2002 318: 621-626.
כן, יש טעם. הריון קודם שהסתיים מוקדם מהווה גורם סיכון ללידה מוקדמת בהריונות הבאים. יחד עם זאת, לידה מוקדמת חוזרת מתרחשת רק ב-10% עד 30% מהריונות. לכן, כל עוד הרופא שלך לא סיווג את ההריון הנוכחי כהריון בסיכון גבוה ללידה מוקדמת יש בהחלט טעם לעשות את הבדיקה ולקבל מידע מוקדם לגבי הסיכון של ההריון הנוכחי להסתיים מוקדם. גילוי מוקדם מאפשר התערבות מוקדמת לשיפור מדדי ההריון הלידה והיילוד.
